Defensa de Tesis Doctoral: María Salomé Gastaldi

Exploración de insecticidas GABAérgicos: interacción con el receptor GABAA y con membranas biológicas

Doctorando: María Salomé Gastaldi - Directora: Dra. Mariela E. Sánchez-Borzone - Director asociado: Dr. Daniel A. Garcia
Lugar de trabajo: Cátedra de Química Biológica, Departamento de Química Instituto de Investigaciones Biológicas y Tecnológicas (IIByT - CONICET - UNC)

El receptor neuronal RDL (GABAA de insectos) es uno de los principales blancos de acción de los insecticidas/ectoparasitidas. La aparición constante de resistencia exige el estudio y desarrollo contínuo de nuevos compuestos más potentes y más selectivos, entre los cuales se destacan las isoxazolinas. En la presente Tesis se propone profundizar el estudio de sus interacciones con el receptor, desarrollar metodologías para el screening virtual de potenciales insecticidas y estudiar su interacción con la membrana que contiene al receptor.

Mediante Docking y Simulaciones de Dinámica Molecular se caracterizó su modo de unión en el RDL. Se desarrolló un screening virtual para la búsqueda de nuevos insecticidas, identificando nuevos compuestos promisorios como las quinazolinas. Finalmente, mediante metodologías experimentales y computacionales, se demostró que las isoxazolinas pueden penetrar, acumularse y generar cambios estructurales en la membrana.